Caspase aktiveringsmekanisme

Caspase-aktivering er en sekventiel flertrins hydrolyseproces. Caspase-molekyler er forskellige, men deres aktiveringsprocesser er ens. Først hydrolyseres det N-terminale præpeptid for at fjerne det N-terminale præpeptid på et specifikt sted mellem det N-terminale præpeptid og den store underenhed af caspase-precursoren, og derefter skæres de store og små underenheder ud og frigives. Heterodimeren er sammensat af den store underenhed og den lille underenhed, og så danner de to dimerer en aktiv tetramer. Fjernelse af N-terminalt præpreptid er det første trin i aktiveringen af ​​Caspase, og det er også nødvendigt. Aktiveringen af ​​Caspase-9 kræver dog ikke fjernelse af N-terminalt præpreptid. Der er grundlæggende to mekanismer for Caspase-aktivering, nemlig homolog aktivering og heterogen aktivering. Disse to aktiveringsmetoder er tæt beslægtede. Generelt set er sidstnævnte resultatet af førstnævnte. Caspase, der gennemgår homolog aktivering, kaldes også initiator-caspase, herunder caspase-8, - 10, - 9. Efter inducering af apoptose rekrutteres den initiale caspase til et specifikt initialt aktiveringskompleks gennem adapteren, hvilket danner en homodimer strukturændring, hvilket fører til den enzymatiske fordøjelse mellem homologe molekyler og selvaktivering. Generelt medierer caspase-8, 10 og 2 apoptose af celler i dødsreceptorvejen og rekrutteres til henholdsvis Fas- og TNFR1-dødsreceptorkomplekserne, mens caspase-9 deltager i apoptose af celler i mitokondrievejen og rekrutteres til den apoptotiske krop bestående af Cyt c/d ATP/Apaf-1. Homolog aktivering er den tidligste hydrolyseaktiveringshændelse af caps i processen med celleapoptose. Efter at caspaseaktivering er startet, startes celledødsprocessen. Nedstrøms caspasen hydrolyseres ved heterolog aktivering for at forstærke apoptosesignalet, og på samme tid transmitteres dødssignalet nedad. Heteroaktivering refererer til aktiveringen af ​​en caspase og aktiveringen af ​​en anden caspase, som er en klassisk måde at aktivere apoptoseproteases zymogen på. Heterogent aktiverede caspaser kaldes også eksekverende caspaser, inklusive caspase-3, - 6 og - 7. At køre Caspase er ikke som at starte Caspase. Det kan ikke rekrutteres eller kombineres med det indledende aktiveringskompleks. De kan kun aktiveres ved at starte Caspase.