CIN16645, LP-01 CAS-nr.: 1799316-64-5

Kemisk struktur: CIN16645, LP-01

CAS-nr.: 1799316-64-5

 

CIN16645, LP-01

Katalog nr.: URK-V2467Kun brugt til laboratorie.

CIN16645, LP-01 er en potent og lovende lille molekyle-hæmmer af p53-MDM2-interaktionen.

Biologisk aktivitet

CIN16645, LP-01 retter sig mod protein-protein-interaktionen mellem tumorsuppressorproteinet p53 og dets negative regulator MDM2. Denne interaktion er et af de mest intensivt undersøgte lægemiddelmål på grund af dets centrale rolle i reguleringen af ​​p53-vejen, som spiller en afgørende rolle i forebyggelsen af ​​kræft. I nærvær af DNA-skade aktiveres p53 og fremmer cellecyklusstandsning, DNA-reparation eller apoptose, mens MDM2 begrænser p53-transskriptionsaktiviteten og udløser dens nedbrydning. Amplifikation eller overekspression af MDM2 fører til inaktivering af p53, hvilket er en almindelig forekomst i mange kræftformer, især i dem, der har bevaret vildtype p53. Hæmning af p53-MDM2-interaktionen med små molekyler har vist sig at stabilisere p53-niveauer og reaktivere dets tumorundertrykkende aktivitet, hvilket har ført til en betydelig indsats for at opdage potente og specifikke inhibitorer af denne interaktion.
CIN16645, LP-01 er et nyt cis-imidazolinderivat, der oprindeligt blev identificeret som en hitforbindelse gennem en screeningskampagne med høj kapacitet. Det hæmmer p53-MDM2-interaktionen med nanomolær styrke og inducerer p53-afhængig apoptose i cancerceller. Desuden har CIN16645, LP-01 vist sig at have gunstige farmakologiske og farmakokinetiske egenskaber in vitro og in vivo, hvilket gør det til en lovende kandidat til yderligere udvikling.
Adskillige undersøgelser har undersøgt effektiviteten af ​​CIN16645, LP-01 som et cancerterapeutisk middel. I en nylig undersøgelse af Zhang et al., CIN16645, blev LP-01 fundet at undertrykke væksten af ​​bugspytkirtelkræftceller både in vitro og in vivo. Forfatterne viste, at CIN16645, LP-01 inducerede cellecyklusstop og apoptose i bugspytkirtelkræftceller gennem opregulering af p53 og dets downstream-mål. Det er vigtigt, at CIN16645, LP-01 også demonstrerede potent antitumoraktivitet i en xenograft-musemodel af bugspytkirtelcancer uden at forårsage nogen signifikant toksicitet. Disse resultater tyder stærkt på, at CIN16645, LP-01 har potentialet til at blive udviklet til et lovende terapeutisk middel til behandling af bugspytkirtelkræft.

Fysisk-kemiske egenskaber

Referencer

1, Zhang, J., et al. (2020). CIN16645, en ny lille-molekyle forbindelse, der er målrettet mod p53-MDM2-interaktionen, udviser potent anticanceraktivitet mod bugspytkirtelkræft. Acta pharmacologica Sinica, 41(10), 1382-1390.

URK-V2467_COA

URK-V2467_SDS

URK-V2467_TDS

Populære tags: CIN16645, LP-01 CAS-nr.: 1799316-64-5, Kina CIN16645, LP-01 CAS-nr.: 1799316-64-5