Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr.: 2042365-85-3) målretter mod onkogenet KRAS
Læg en besked
Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr.: 2042365-85-3) er et lovende kræftlægemiddel med en unik virkemåde. Kras4B G12D-IN-1 har i prækliniske undersøgelser vist kraftig hæmning af tumorvækst, som er målrettet mod onkogenet KRAS, som hyppigt er muteret i forskellige kræftformer.
Forbindelsen retter sig specifikt mod KRAS4B-isoformen, der bærer G12D-mutationen, som er den mest almindelige KRAS-mutation fundet hos cancerpatienter. Ved at hæmme aktiveringen af KRAS-veje viser Kras4B G12D-IN-1 bemærkelsesværdig cytotoksicitet mod KRAS-mutante cancerceller, herunder pancreas-, kolorektal- og lungecancerceller.
Ud over sin fremragende styrke demonstrerer Kras4B G12D-IN-1 også gunstige farmakokinetiske egenskaber, herunder høj plasmaeksponering og god oral biotilgængelighed. Disse egenskaber gør det til en lovende kandidat til videreudvikling som et klinisk lægemiddel.
Adskillige undersøgelser har rapporteret den stærke antitumoreffektivitet af Kras4B G12D-IN-1 i forskellige tumormodeller. I en musemodel af KRAS-drevet bugspytkirtelkræft udviste Kras4B G12D-IN-1 signifikant tumorregression og forlænget overlevelse. I kolorektal cancercelle xenograft-modeller viste Kras4B G12D-IN-1 potent antitumoraktivitet og signifikant reduceret tumorvolumen.
Referencer:
1. Krall EB, et al. Onkogen KRAS-signalering i bugspytkirtelkræft. Curr Opin Genet Dev. 2019 Feb;54:73-80.
2. Lito P, et al. Lindring af dyb feedback-hæmning af mitogen signalering af RAF-hæmmere dæmper deres aktivitet i BRAFV600E-melanomer. Kræftcelle. 17. april 2012;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. Inhibering af onkogen KRAS-signalering ved hjælp af en ny KRAS G12C-specifik hæmmer undertrykker tumorvækst in vivo. Cancer Res. 1. oktober 2016;76(19):5833-5843.
