Medicinsk anvendelse af apoptose
Læg en besked
immunologi
1) Apoptose under thymocytmodning: thymocytter bliver forskellige typer af immunkompetente celler gennem en række udviklingsprocesser. I denne udviklingsproces er en række positiv celleselektion og negative celleselektionsprocesser involveret. At danne CD4 plus T-lymfocytundertyper og CD8 plus T-lymfocytundertyper; Samtidig eliminerer den selektivt de T-cellekloner, der genkender autoantigener, og mekanismen for celleklondød er hovedsageligt gennem programmeret celledød. Derfor resulterer den normale udvikling af immunsystemet i dannelsen af både immunkompetente lymfocytter og immuntolerance over for autoantigener. Dannelsen af tolerancemekanisme afhænger hovedsageligt af aktiveringen af programmeret celledødsmekanisme af T-lymfocytklon, der genkender autoantigen.
2) Aktiveringsinduceret celledød (AICD) er en anden hovedtype af programmeret død af T-lymfocytter. Når normale T-lymfocytter stimuleres af invaderende antigener, aktiveres T-lymfocytter, og en række immunresponser induceres. For at forhindre det overdrevne immunrespons eller den ubegrænsede udvikling af dette immunrespons, har kroppen AICD til at kontrollere levetiden for aktiverede T-celler. Faktisk deler T-lymfocytproliferation og T-lymfocyt AICD den samme signalvej. T-lymfocytter begynder at aktiveres efter at være blevet stimuleret. Hvis der er vækstfaktor i aktiverede T-lymfocytter, vil der opstå en reproduktiv reaktion. Hvis der ikke er nogen eller mindre vækstfaktor, vil AICD forekomme. 3) Lymfocytangreb på målceller: immunkompetente celler, især lymfokinaktiverede dræberceller (LAK), er en vigtig form for adoptiv immunterapi. Det spiller en vigtig rolle i antitumor-, antivirus- og immunregulering. Disse immunkompetente celler kan inducere programmeret celledød, når de angriber tumorceller og virusinficerede celler.
klinisk medicin
Årsagen til, at apoptose er blevet et varmt forskningsemne, afhænger i høj grad af det tætte forhold mellem apoptose og kliniske vira. Dette forhold er ikke kun manifesteret i studiet af apoptose og dens mekanisme, som tydeliggør patogenesen af en stor klasse af immunsygdomme, men kan også føre til fremkomsten af nye terapier for sygdomme. Især det tætte forhold mellem apoptose og kræft og AIDS har tiltrukket sig stor opmærksomhed.
1) Faldet af CD4 plus-celler forårsaget af HIV-infektion er gennem apoptosemekanismen
HIV-infektion forårsager AIDS, og dens vigtigste patogenese er, at HIV-infektion specifikt ødelægger CD4 plus-celler, hvilket gør CD4 plus og dets relaterede immunfunktionsdefekter tilbøjelige til opportunistiske infektioner og tumorer. Men hvordan kan HIV-infektion specifikt ødelægge CD4 plus-celler? Det antages generelt, at det signifikante fald i det absolutte antal CD4 plus T-lymfocytter hovedsageligt skyldes apoptosemekanismen. Dette tydeliggør ikke kun hovedårsagen til faldet i CD4 plus T-celler i AIDS, men peger også på en vigtig udforskningsretning for AIDS-behandlingsforskning.
2) Fra apoptoseperspektivet skyldes forekomsten af tumor hæmningen af apoptose
Det antages generelt, at ondartet transformation af tumorceller skyldes ukontrolleret vækst og overdreven proliferation. Fra apoptoseperspektivet antages det, at det er resultatet af inhibering af tumorapoptosemekanismen og svigt af normal celledødsclearance. En række onkogener og proto-onkogener aktiveres og overudtrykkes i tumorceller. Aktiveringen af disse gener er tæt forbundet med forekomsten og udviklingen af tumorer. En stor klasse af onkogener tilhører vækstfaktorfamilien, og en stor klasse af onkogener tilhører vækstfaktorreceptorfamilien. Aktiveringen og ekspressionen af disse gener stimulerer direkte væksten af tumorceller. Disse onkogener og deres ekspressionsprodukter er også vigtige regulatorer af celleapoptose. Efter ekspression af mange slags onkogener blokerer de tumorcellernes apoptoseproces og øger antallet af tumorceller. Derfor er forståelsen af tumormekanismen fra celleapoptoses perspektiv på grund af hæmningen af tumorcellereduktion på grund af tumorcelleapoptosemekanismen. Derfor er at designe en behandlingsmetode for tumorer gennem apoptoses perspektiv og mekanisme at rekonstruere apoptosesignaltransduktionssystemet for tumorceller, det vil sige at inhibere ekspressionen af overlevelsesgener og aktivere ekspressionen af dødsgener fra tumorceller.
3) Studiet af apoptose vil bringe et reelt gennembrud til autoimmune sygdomme
Autoimmune sygdomme omfatter en stor klasse af sygdomme forårsaget af refraktære immunforstyrrelser. Autoreaktive T-lymfocytter og antistofproducerende B-lymfocytter er de vigtigste immunpatologiske mekanismer, der forårsager autoimmune sygdomme. Under normale omstændigheder er aktiveringen af immunceller en ekstremt kompleks proces. Under stimulering af autoantigener aktiveres og ryddes de immunceller, der genkender autoantigener, gennem celleapoptosemekanismen. Men hvis denne mekanisme er blokeret, vil clearance af immunkompetente celler, der genkender autoantigener, blive blokeret. Det blev observeret, at Fas-kodet genabnormitet blev observeret i lymfoproliferative mutante mus, og normale Fas-transmembranproteinmolekyler kunne ikke translateres. For eksempel blokerede Fas-abnormitet også apoptosemekanismen medieret af Fas, som forårsagede lymfocytproliferativ autoimmun sygdom.
4) Degenerative sygdomme i nervesystemet: Alzheimers sygdom er forårsaget af den accelererede apoptose af nerveceller. Alzheimers sygdom (AD) er en irreversibel degenerativ neurologisk sygdom. Mutationer af amyloid precursor protein (APP) presenilin-1 (PS1) og presenilin-2 (PS2) fører til familiær Alzheimers sygdom (FAD). Det er blevet bevist, at PS er involveret i reguleringen af neuronal apoptose. Overekspressionen af PS1 og PS2 kan øge cellernes følsomhed over for apoptosesignaler. To medlemmer af Bcl-2-genfamilien, Bcl xl og Bcl-2, deltager i reguleringen af apoptose.
