MI353 (A-582941) (CAS-nr.:848591-90-2) er en potent, selektiv og hjernepenetrerende partiel agonist af 7 nAChR

MI353, også kendt som A-582941, er en ny og selektiv 7 nikotinacetylcholinreceptor (nAChR) positiv allosterisk modulator. Det har vist et lovende potentiale i behandlingen af ​​kognitiv svækkelse forbundet med Alzheimers sygdom og andre neurologiske lidelser.

7 nAChR er en undertype af nAChR-familien, der overvejende udtrykkes i centralnervesystemet (CNS). Det spiller en afgørende rolle i kognition, læring og hukommelse. Forbedring af aktiviteten af ​​7 nAChR kan potentielt forbedre kognitiv funktion hos patienter med neurologiske lidelser.

MI353 virker ved at binde til et specifikt sted på 7 nAChR kendt som det orthosteriske sted. Denne allosteriske modulering af receptoren fører til en stigning i synaptisk transmission og øger receptorens følsomhed over for acetylcholin, en central neurotransmitter i CNS.

Prækliniske undersøgelser har vist, at MI353 er effektiv til at forbedre kognitiv funktion i dyremodeller af Alzheimers sygdom og skizofreni. Desuden har MI353 vist en gunstig sikkerhedsprofil og ingen signifikante bivirkninger i prækliniske undersøgelser.

Adskillige kliniske forsøg er blevet udført for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​MI353 hos mennesker. I et fase I klinisk forsøg blev MI353 vist at være sikker og veltolereret, uden alvorlige bivirkninger rapporteret. Et fase II klinisk forsøg er i øjeblikket i gang for at evaluere den kognitive effekt af MI353 hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom.

Som konklusion er MI353 en lovende lægemiddelkandidat til behandling af kognitiv svækkelse forbundet med neurologiske lidelser. Dens selektive virkning på 7 nAChR og gunstige sikkerhedsprofil gør det til en potentielt effektiv og sikker behandlingsmulighed. Yderligere kliniske undersøgelser er nødvendige for at bestemme dets langsigtede sikkerhed og effektivitet hos mennesker.

Referencer:

1. Ondrejcak T, et al. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsychopharmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Identifikator: NCT03548606. Åbnet den 22. marts 2021.