Hjem - Produkter - Inhibitorer og agonister - Epigenetik bibliotek - Detaljer

GNE-886 CAS-nr.: 2101957-05-3

Kemisk struktur: GNE-886
CAS-nr.: 2101957-05-3

Send forespørgsel

Beskrivelse

Kemisk struktur: GNE-886

CAS-nr.: 2101957-05-3

GNE-886

Katalog nr.: URK-V2526Kun brugt til laboratorie.

GNE-886 er en lovende ny inhibitor af LRRK2-kinase, der har vist potent aktivitet i biokemiske og cellebaserede assays såvel som i gnavermodeller af PD. Dets evne til at krydse blod-hjerne-barrieren og hæmme LRRK2-kinaseaktivitet in vivo gør det til en attraktiv kandidat til yderligere udvikling som et potentielt terapeutisk middel mod PD.

Biologisk aktivitet

GNE-886 er en potent og selektiv hæmmer af leucinrig gentagelseskinase 2 (LRRK2), et meget lovende mål til behandling af Parkinsons sygdom (PD).
LRRK2 er en stor, multi-domæne proteinkinase, der har været impliceret i patogenesen af både familiær og sporadisk PD. GNE-886 har vist sig kraftigt at hæmme LRRK2-kinaseaktivitet ved lave nanomolære koncentrationer i biokemiske og cellebaserede assays og signifikant reducere LRRK2-medieret neurotoksicitet i primære neuroner.
GNE-886 har også vist sig at hæmme andre kinaser, herunder RPS6KA1 og RPS6KA3, ved højere koncentrationer. Imidlertid er dens selektivitet for LRRK2 i forhold til disse andre kinaser stadig betydelig, hvilket indikerer et potentielt terapeutisk vindue til behandling af PD.
GNE-886 er i stand til effektivt at krydse blod-hjerne-barrieren hos gnavere, hvilket fører til dens betydelige akkumulering i hjernen og efterfølgende hæmning af LRRK2-kinaseaktivitet in vivo.

Fysisk-kemiske egenskaber

M.Wt	498.58
Formel	C₂₈H₃₀N₆O₃
CAS-nr.	2101957-05-3
Udseende	Solid
Opbevaring	Solid Pulver -20 grad 3 år; 4 grader 2 år	I opløsningsmiddel -80 grad 6 måneder -20 grad 1 måneder
Opløselighed
Kemisk navn

Referencer

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A, et al. Karakterisering af en selektiv hæmmer af Parkinsons sygdom kinase LRRK2. Nat Chem Biol. 18. september 2011; 7(4):203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N, et al. Design, syntese og biologisk evaluering af nye pyridaziner som potente LRRK2-hæmmere. Eur J Med Chem. 25. juni 2018;154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M, et al. Effekt af selektiv LRRK2-kinasehæmning på ikke-menneskelig primatlunge. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(273):273ra15.