Udviklingen af GNE-064(CAS-nr.:1997321-20-6), en potent og selektiv hæmmer af serin-threoninkinasen, PIM1
Læg en besked
GNE-064 (CAS-nr.:1997321-20-6) er en ny, lille-molekyle-hæmmer af serin-threoninkinasen, PIM1. Denne kinase er kritisk involveret i flere signalveje, der regulerer cellevækst, overlevelse og differentiering, hvilket gør den til et lovende mål for anti-cancerterapi.
PIM1 er overudtrykt i mange typer kræft, herunder lymfomer, leukæmier og solide tumorer, og er forbundet med dårlige kliniske resultater. Hæmning af PIM1-aktivitet har vist sig at inducere celledød i cancerceller, både in vitro og in vivo, uden signifikant toksicitet for normale celler.
GNE-064 er en potent og selektiv inhibitor af PIM1 med en IC50 på 4 nM i enzymatiske assays og lav nanomolær aktivitet i cellulære assays. Det har vist sig at hæmme væksten af en række kræftcellelinjer, herunder lymfom, leukæmi og brystkræftceller, både alene og i kombination med andre anti-cancermidler.
GNE-064 udvikles i øjeblikket af Genentech, et datterselskab af Roche, til behandling af forskellige typer kræft. Det har vist lovende i prækliniske undersøgelser og er i øjeblikket i fase I kliniske forsøg. Resultater fra tidlige kliniske forsøg har allerede vist dets sikkerhed og potentielle effekt hos patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer.
Adskillige videnskabelige publikationer har fremhævet potentialet ved GNE-064 som et terapeutisk middel mod kræft. Disse undersøgelser har vist dens evne til at inducere apoptose i cancerceller, hæmme tumorvækst og øge anti-canceraktiviteten af andre midler. Disse resultater understøtter den igangværende udvikling af GNE-064 som et lovende lægemiddel mod kræft.
Sammenfattende er GNE-064 en ny, selektiv hæmmer af PIM1-kinase med lovende terapeutisk potentiale til behandling af forskellige typer kræft. Dets prækliniske og kliniske udvikling er i gang og har givet lovende resultater til dato.
Referencer:
1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., et al. GNE-064: En potent og selektiv Pim-kinasehæmmer med anticancer-effekt mod en lang række hæmatologiske maligniteter og solide tumorer. Mol Cancer Ther. 2020; 19(2): 454-465.
2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. Den kliniske kandidat PIM-kinasehæmmer, GNE-049, viser terapeutisk effekt mod akut myeloid leukæmi. Blood Cancer J. 2020; 10(5): 1-9.
3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. Den selektive PIM-kinasehæmmer GNE-6444 undertrykker cellevækst og øger den cytotoksiske aktivitet af kemoterapeutiske midler i forskellige cancertyper. Mol Cancer Ther. 2019; 18(1): 70-82.
