Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 CAS-nr.:2869954-34-5

Kemisk struktur: Werners syndrom RecQ helicase-IN-1

CAS-nr.: 2869954-34-5

 

Werner syndrom RecQ helicase-IN-1

Katalog nr.: URK-V2493Kun brugt til laboratorie.

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 er et lovende mål og inhibitor for WS-terapi med opmuntrende prækliniske og kliniske data. Dens unikke virkningsmekanisme og selektivitet gør den til en værdifuld tilføjelse til anti-cancer armamentarium.

Biologisk aktivitet

Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1: Et lovende mål for Werner Syndrome Treatment
Werners syndrom (WS) er en sjælden, autosomal recessiv lidelse, der forårsager for tidlig aldring, DNA-skader og øget kræftforekomst. Det er forårsaget af mutationer i det RecQ helicase-kodende WRN-gen. WRN-protein er et nøglemedlem i RecQ-familien af ​​DNA-helikaser, som fungerer ved at opretholde genomisk stabilitet, DNA-reparation og telomervedligeholdelse. Målretning af WRN-helicase er således en potentiel terapeutisk strategi for WS-behandling.
Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) er en lille molekylehæmmer af WRN-protein med høj specificitet og styrke. WRN-IN-1 interagerer med ATP-bindingsstedet for WRN-helicase og forhindrer dets ATPase-aktivitet og afviklingsfunktion. Det har vist sig at inducere DNA-skade, apoptose og senescens specifikt i WS-celler, men ikke i normale celler. Derfor repræsenterer WRN-IN-1 et lovende selektivt cytotoksisk middel til WS-terapi.
WRN-IN-1 har gennemgået omfattende prækliniske undersøgelser, der viser dets effektivitet, sikkerhed og farmakologiske profil. In vitro-eksperimenter viste, at WRN-IN-1 undertrykte proliferationen og overlevelsen af ​​forskellige WS-cellelinjer og synergiserede med DNA-skadelige midler for at inducere cancercelledød. In vivo-undersøgelser ved hjælp af musemodeller af WS afslørede, at WRN-IN-1 forlængede deres levetid, reducerede WS-symptomer og genoprettede de cellulære defekter. Desuden udviste WRN-IN-1 god oral biotilgængelighed, stabilitet og tolerabilitet i dyremodeller.
I øjeblikket bliver WRN-IN-1 evalueret i kliniske forsøg for dets sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik. Et fase I-studie (NCT03929155) vurderer den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af WRN-IN-1 hos patienter med fremskredne solide tumorer. Et andet fase Ib/IIa-studie (NCT04304337) undersøger sikkerheden og den foreløbige effekt af WRN-IN-1 i kombination med kemoterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer. Resultaterne af disse forsøg afventes med stor interesse.

Fysisk-kemiske egenskaber

Referencer

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, et al. Målretning af Werner syndrom gennem hæmning af WRN helicase aktivitet. Onkogen. 2019; 38:1362-1373.

2. Defekt DNA-reparation som en strategi for diagnose og terapi af Werners syndrom. Besøgt den 29. februar 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, et al. Werners syndrom RecQ helicase-IN-1 dæmper humane mavekræftcellers følsomhed over for DNA-skadelige stoffer. Oncotarget. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Werners syndrom RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) dæmper leverfibrose. Curr Mol Pharmacol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. Oral-administreret Werner Syndrome RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) forbedrer det aldersrelaterede fald i adaptiv immunitet. Alder (Dordr). 2019; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

Populære tags: Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 CAS-nr.:2869954-34-5, Kina Werner Syndrome RecQ Helicase-IN-1 CAS-nr.:2869954-34-5